Результаты исследования ученых из Смёрфитского Института Генетики при Колледже Тринити Дублина (Smurfit Institute of Genetics at Trinity College Dublin, Ирландия) позволили получить новые данные о биологии стволовых клеток.
Ученые раскрыли механизм «включения» и «выключения» определенных генов эмбриональных стволовых клеток (ЭСК) в ходе этапа дифференцировки (превращения ЭСК в клетки конкретного типа). Результаты нового исследования можно рассматривать как настоящий прорыв в области исследования стволовых клеток – полученные данные могут быть использованы в сфере регенеративной медицины для разработки методов восстановления поврежденных тканей и органов.
Почему клетки одного организма, имеющие одинаковый геном, различаются и выполняют разные функции? Ответ на этот вопрос позволит дать эпигенетика – область генетики, изучающая изменения экспрессии генов, вызванные механизмами, не затрагивающими изменение последовательности ДНК. Исследования в области эпигенетики показали, что каждый тип клеток в организме имеет уникальный набор «включенных» и «выключенных» генов благодаря особым модификациям последовательности их ДНК. В каждом типе клеток экспрессируется лишь строго определенный набор генов, а остальные гены остаются выключенными.
В новом исследовании изучалась роль белка PHF19 из группы белков polycomb, регулирующих экспрессию генов, в функционировании ЭСК мыши. Доктор Джерард Бриен (Gerard Brien) и руководитель исследования доктор Адриан Брекен (Adrian Bracken) продемонстрировали, что в отсутствие белка PHF19 эмбриональные стволовые клетки не способны дифференцироваться в специализированные клетки. Ученые также установили, что белок PHF19 участвует во «включении» и «выключении» генов ЭСК во время их дифференцировки, контролируя присутствие на них специфических маркеров. На активных («включенных») генах должен присутствовать маркер H3K36me3. Для «выключения» генов PHF19 привлекает дополнительные белки группы polycomb, которые замещают H3K36me3 на другой маркер – H3K27me3.
«Новые данные о белке PHF19 помогают понять механизм превращения стволовых клеток в специализированные. Полученные результаты имеют значение для регенеративной медицины и могут быть использованы при разработке новых методов лечения онкологических больных, - говорит доктор Брекен, - Сейчас мы исследуем другой белок из группы белков polycomb, называемый EZH2. Его мутантная форма встречается у больных лимфомой. Для лечения таких больных уже было разработано несколько лекарственных препаратов, воздействующих на белок EZH2. Однако результаты нового исследования позволяют предположить, что при лечении больных этим типом рака также можно использовать ингибиторы белка PHF19».
Исследование было проведено при финансовой поддержке Science Foundation Ireland. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Источник: Коммерческая биотехнология