Учёные выявили основные клеточные факторы, необходимые для успешной репликации вируса гриппа А. Эти данные, возможно, помогут найти перспективные мишени для борьбы с вирусом гриппа и разработать эффективные противовирусные лекарственные препараты.
Вирус гриппа относится к группе РНК-вирусов, геном которого кодирует только 11 белков. Это вынуждает вирус вовлекать в свой жизненный цикл молекулярные системы клетки-хозяина.
Группа специалистов из девяти исследовательских организаций США использовала метод скрининга генома на предмет поиска так называемых интерферирующих РНК — малых молекул, способных адресно «выключать» различные гены. В результате они обнаружили 295 клеточных кофакторов, вовлечённых в процессы репликации (размножения) вируса. В этом списке наиболее широко представлены кофакторы, участвующие в киназо-зависимых процессах передачи сигнала, убиквитинирования и фосфатазной активности. В состав сети патогенного взаимодействия «вирус-клетка хозяина» входит 181 фактор.
Оказалось, что 219 из 295 белков клетки-хозяина вовлечены в процессы созревания и сборки вирусных частиц, а 23 белка необходимы для проникновения вируса А в клетку. Так, выявлены генетические последовательности, отвечающие за использование вирусом в своих целях вакуолярных АТФаз (vATP) и белков COPI-семейства, факторов роста FGFR и киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3).
Кроме того, учёные нашли подтверждение, что 10 белков клетки-хозяина участвуют в реализации программы репликации вируса непосредственно сразу после его внедрения в клетку. Это компоненты ядерного импорта, протеазы и кальций/кальмодулинзависимые протеинкиназы.
При детальном анализе жизненного цикла вируса А/H1N1 было выяснено, что вирус «свиного» гриппа также зависит от всех вышеперечисленных белковых факторов клетки-хозяина. Примечательно, что при воздействии ингибиторов, специфичных по отношению к некоторым факторам, включая vATP и CAMK2B, удавалось остановить процессы репликации вируса, что позволяет надеяться на создание новых эффективных противовирусных препаратов.
Источник: STRF.ru