

Результаты исследования раскрывают механизм работы иммуноглобулина, который озадачивал ученых в течение уже многих лет. В сущности, IVIG – это иммуноглобулин человека класса G (IgG) в очень высокой концентрации, который при системном (внутривенном) введении эффективно снижает выраженность аутоиммунных заболеваний. Ранее было показано, что в состав молекулы IgG входит сиаловая кислота, в отсутствии которой IgG теряет свою способность подавлять воспаление и становится, наоборот, провоспалительным агентом. В апреле 2008 года в журнале Science появилась статья Ravetch et al., в которой было описано, что искусственно синтезированная сиалированная форма IgG, примененная для терапии мышей с аутоиммунным артритом, была в 30 раз эффективнее стандартного IVIG.
В новой работе эта же группа исследователей выявила специфический клеточный рецептор, необходимый для работы IVIG. У мышей этот рецептор – SIGN-R1 – располагается на некоторых клетках селезенки, которые, в частности, регулируют иммунный ответ посредством распознавания сиаловой кислоты в составе некоторых молекул IgG. Взаимодействия рецептора с сиалированным IgG – первый шаг в запуске каскада противовоспалительных реакций.
Мыши с мутацией рецептора при развитии у них экспериментального аутоиммунного артрита не реагировали на терапию с помощью IVIG. Такой же эффект наблюдался в отсутствии определенных иммунокомпетентных клеток селезенки, на поверхности которых и находится рецептор.
Эти данные, по-видимому, могут быть применимы также к человеку. На человеческих клетках присутствует рецептор DC-SIGN, выполняющий те же функции, что и SIGN-R1 у мышей. В случае человека эти рецепторы обнаруживаются на дендритных клетках, функция которых – презентация антигенов лимфоцитам.
Теперь, идентифицировав рецептор и его лиганд, исследователи задались целью разработки молекул, которые смогут регулировать иммунный ответ. Также они планируют выяснить, какие именно реакции запускает сиалированный IgG и почему они приводят к подавлению воспаления.
Статья: Anthony et al. Inaugural Article: Identification of a receptor required for the anti-inflammatory activity of IVIG. Proceedings of the National Academy of Sciences, Online November 26, 2008; DOI: 10.1073/pnas.0810163105
Rockefeller University